Développement Ophtalmique

Unither initie le processus de développement par une étude de préformulation exhaustive, comprenant la caractérisation des principes actifs (PA) à travers différentes techniques telles que la microscopie optique, les essais, la diffraction des rayons X (DRX), la distribution granulométrique (PSD), les coefficients de partage (Log P, Log D), et les évaluations de la perméabilité membranaire. L’étude inclut une étude de compatibilité, une étude de solubilité comprenant la solubilité à saturation dans divers milieux, des améliorations de la solubilité telles que la complexation avec la cyclodextrine, l’utilisation de co-solvants, de surfactants, ou la micronisation, ainsi que des modélisations par logiciel. De plus, une étude de conservation précoce est menée, suivie de la fabrication de lots précliniques.

Le développement de méthodes analytiques est entrepris pour garantir le dosage précis des PA, des impuretés et pour mener des études de dégradation forcée. Des dosages des conservateurs et des antioxydants sont également effectués si nécessaire, ainsi qu’une étude de photostabilité du produit fini.

Une étude de formulation est réalisée, explorant différentes formes telles que les solutions, gels, émulsions, solutions micellaires, micro et nanoémulsions, et nanosuspensions. Le développement de formulations suit les principes de la Qualité par la Conception (QBD) intégrant une analyse de risque et des Plans d’expérience sur le logiciel Jmp. Les propriétés rhéologiques, la bioadhésion, la distribution granulométrique (PSD) par diffraction laser et DLS, et le choix du conditionnement sont soigneusement évalués, tout comme la caractérisation du produit fini comprenant son aspect, pH, osmolalité, densité, taille des gouttes, et viscosité.

L’impact de la stérilisation à la vapeur, de la filtration, et de la filtrabilité sont évalués. Unither examine les interactions contenant/contenu à travers des études de contraintes de stress et collabore étroitement avec les fournisseurs d’emballages pour évaluer les extractibles et les relargables.

Unither adopte une approche systématique pour les études de mise à l’échelle, évaluant la robustesse du procédé par QBD, menant des études préliminaires de stabilité, fabriquant des lots techniques, validant les méthodes analytiques, et vérifiant le nettoyage avec validation de la méthode LOQ et efficacité de la récupération. Cette étape aboutit à la fabrication de lots cliniques.

La phase d’industrialisation implique la production de petits lots commerciaux, la validation du processus, la validation de la stérilisation, des études de stabilité ICH et des études de stabilité en cours. Unither accorde une grande importance à la conformité aux directives ICHQ3D et mène des études sur les nitrosamines pour garantir la sécurité et la qualité du produit.